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从“新”开始,走向治愈:Her2阳性乳腺癌新辅助治疗

来源: 中山一院乳腺中心 2022-08-24 23:14:13

在全球乳腺领域医疗、科研人员的共同努力下,乳腺癌的预后较上个世纪有了明显的改善,其中又以HER2阳性乳腺癌进展最为迅速。下面笔者将从新辅助治疗角度对HER2阳性乳腺癌的一些热点问题进行探讨。2e4帝国网站管理系统

早期乳腺癌的治疗目标是治愈,而新辅助治疗是早期乳腺癌治疗系统中的重要组成部分。乳腺癌新辅助治疗的目标是什么呢?

<中国乳腺癌新辅助治疗专家共识>乳腺癌新辅助治疗应该从实际的临床需求出发,以治疗的目的为导向,主要包括:2e4帝国网站管理系统

① 将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌;2e4帝国网站管理系统

② 将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌;2e4帝国网站管理系统

③ 获得体内药物敏感性的相关信息,从而指导后续治疗以期改善患者预后。2e4帝国网站管理系统

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Q2:结合新辅助治疗的目标,如何优选Her2阳性乳腺癌的新辅助治疗方案?

抗HER2治疗联合化疗在新辅助中的应用已经毋庸置疑。2e4帝国网站管理系统

NOAH研究提示对于HER2阳性乳腺癌,在化疗的基础上加上曲妥珠单抗不仅能显著提高pCR,且示能改善患者的远期预后。2e4帝国网站管理系统

NeoSphere研究显示,通过4个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶联合多西他赛(PHT)新辅助治疗,不仅快速缩瘤,获得显著更高的pCR率,5年DFS可达84%,曲帕双靶联合化疗的pCR获益可转化为改善远期疗效;辅助治疗的APHINITY研究iDFS的获益同样支持了曲帕双靶联合化疗的长期生存获益。2e4帝国网站管理系统

另一方面,小分子TKI在新辅助治疗中的尝试,我们看到NeoALTTO研究中,Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼+赫赛汀的新辅助治疗,pCR虽提高,但无显著长期生存获益。而后续辅助治疗的ALTTO研究中,Lapatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼+赫赛汀辅助治疗,OS、DFS均未获益,FDA撤回了拉帕替尼新辅助治疗的适应症。2e4帝国网站管理系统

另外,NeoSphere/TRYPHENA/BERENICE/Train-2等多个研究也告诉我们,曲帕双靶适配临床常用的化疗方案,疗效一致且安全性高。2e4帝国网站管理系统

所以,目前Her2阳性乳腺癌的新辅助治疗的优选方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗。2e4帝国网站管理系统

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经过新辅助治疗的Her2阳性乳腺癌患者,如何制定辅助治疗的方案,以帮助患者更大可能走向治愈

新辅助治疗的其中一个重要意义在于通过早期测药敏,对后续治疗的指导,以期改善患者预后。2e4帝国网站管理系统

经过新辅助治疗的Her2阳性乳腺癌患者,若术后达到PCR,按照目前的共识和指南,应维持曲帕双靶治疗满一年的疗程,Kristine研究中使用双靶向新辅助,术后达到PCR患者,术后维持曲帕双靶一年治疗,3年iDFS达到97.5%。2e4帝国网站管理系统

而术后Non-pcr的患者,Katherine研究给我们提供了强化治疗的依据。研究入组1486例新辅助后non-pCR的患者,1:1随机分组进入曲妥珠单抗组或T-DM1组,这个设计完全符合我们临床治疗需求,结果也令人振奋,后续T-DM1强化治疗组相比曲妥珠单抗组,3年iDFS绝对获益提高了11.3%,降低这些non-pcr患者死亡或复发风险50%。目前T-DM1已在中国获批,药品已经可及,这将是我们给患者提供更精准治疗的重要武器。2e4帝国网站管理系统

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PCR:病理完全缓解;2e4帝国网站管理系统

DFS:无病生存;2e4帝国网站管理系统

OS:总生存。2e4帝国网站管理系统